Index
ورود کاربر
Telegram RSS ارسال به دوستان نسخه چاپی ذخیره خروجی XML خروجی متنی خروجی PDF
کد خبر : 136087
تاریخ انتشار : 26 مهر 1388 0:0
تعداد مشاهدات : 38

در دانشگاه تربيت مدرس

سنتز و بررسي فعاليت آنالوگ هاي پپتيد هورمون موثر در باروري

محققان بيوفيزيک دانشکده علوم زيستي دانشگاه تربيت مدرس طي پژوهشي موفق به طراحي، سنتز و بررسي ساختار فعاليت آنالوگ هاي پپتيد GnRH شدند...
خبرگزاري دانشجويان ايران - تهران: محققان بيوفيزيک دانشکده علوم زيستي دانشگاه تربيت مدرس طي پژوهشي موفق به طراحي، سنتز و بررسي ساختار فعاليت آنالوگ هاي پپتيد GnRH شدند. به گزارش سرويس پايان نامه خبرگزاري دانشجويان ايران(ايسنا)، هورمون آزادکننده گنادوتروپين (GnRH) نقشي کليدي در توليدمثل ايفا مي کند. GnRH از طريق رگهاي باب هيپوتالاموسي - هيپوفيزي به هيپوفيز قدامي حمل شده، سبب ترشح هورمون لوتئيني(LH) و هورمون محرک فوليکولي(FSH) مي شود. LH نقش مهمي در ايجاد تخمک گذاري و ترشح هورمون هاي جنسي دارد. FSH نيز سبب رشد فوليکول ها قبل از تخمک گذاري در زنان و پيشبرد تشکيل اسپرماتوزوئيد در مردان مي شود. دکتر محمد ميرزايي صالح آبادي که اين طرح پژوهشي در قالب رساله دکتري تخصصي وي در رشته بيوفيزيک دانشگاه تربيت مدرس انجام و ارائه شد، در ادامه افزود: امروزه مشخص شده است که نزديک به 80 درصد از سلول هاي سرطاني اندومتريال و تخمدان و بيش از 50 درصد از سلول هاي سرطاني سينه واجد GnRH و گيرنده مربوط به آن مي باشند. به نظر مي رسد چنين سيستمي يک تنظيم اتوکرين/ پاراکرين را براي تقسيم سلول هاي سرطاني فراهم مي كند؛ بدين ترتيب بسياري از بيماري ها و سرطان هاي مربوط به سيستم توليد مثل با استفاده از آنالوگ هاي GnRH قابل کنترل و درمان است. وي با اشاره به اين مهم که تا کنون آنالوگ هاي فراواني براي GnRH طراحي و سنتز شده است گفت: اساس اين طراحي ها افزايش نيمه عمر پپتيد، بالا بردن قدرت اتصال به گيرنده و در نهايت افزايش اثرات زيستي آن بوده است. Triptorelin يکي از آنالوگ هاي GnRH است که در درمان نارسايي هاي سيستم توليدمثلي و به ويژه درمان سرطان پروستات کاربرد فراواني دارد. اين آنالوگ در زير واحد 6 به جاي اسيد آمينه Gly داراي D-Trp است. چنين تغييري سبب برهم کنش مناسب تر آن با گيرنده GnRH شده، فعاليت آن را نسبت به GnRH افزايش داده است، همچنين مقاومت آن نسبت به هضم آنزيمي بيشتر شده است. دکتر ميرزايي در خصوص تحقيق خود تصريح کرد: در اين تحقيق پس از سنتز Triptorelin به روش فاز جامد، شاخص هاي فيزيکي- شيميائي و ساختاري آن با روش هاي مختلفي مانند کروماتوگرافي مايع با کارايي بالا(HPLC)، آناليز آمينواسيدي، طيف متري جرمي، دورنگ نمايي دوراني (CD) و رزونانس مغناطيسي هسته(NMR) مورد مطالعه قرار گرفت. فعاليت ضد سرطاني آن نيز به دو روش سنجش تکثير سلولي و سنجش تشکيل کلوني بر روي رده هاي سلول هاي سرطاني بافت سينه و تخمدان بررسي شد. وي گفت: به موازات اين بررسي ها ساختار و فعاليت آنالوگ سنتز شده جديدي از GnRH مطالعه شد. در آنالوگ جديد گروه هاي حلقوي آريل و سيکلوهگزيل به Triptorelin اضافه شده است. با توجه به مکانيسم برهم کنش GnRH و گيرنده مربوطه، انتظار مي رفت که آنالوگ جديد برهم کنش مناسبتري با گيرنده GnRH داشته باشد و فعاليت زيستي آن نيز افزايش يابد. دانش آموخته دانشگاه تربيت مدرس در ادامه افزود: نتايج حاصل از بررسي هاي ساختار- فعاليت آنالوگ جديد فرضيه فوق را تائيد کرد. مطالعات ساختاري توسط NMR و CD نشان دهنده انعطاف پذيري بيشتر آنالوگ جديد در اطراف گيرنده بوده، همخواني مناسبي با اثرات ضد سرطاني اين آنالوگ نشان مي دهد. به اين ترتيب که فعاليت بيشتر آنالوگ جديد را مي توان به امکان برهم کنش مناسبتر آنالوگ جيد با گيرنده مربوط دانست. دکتر ميرزائي در پايان به نتايج اشاره کرد و گفت: نتايج حاصل از مطالعات ضد سرطاني اين ترکيبات نشان مي دهد جلوگيري از تکثير سلولي به روش جلوگيري از تشکيل دوک ميتوزي(Antimitogenic) و در برخي از رده ها با فرايند مرگ برنامه ريزي شده سلول (Apoptosis) صورت مي گيرد. با تکميل مطالعات ساختاري و انجام آزمون هاي سميت(Toxicity) مي توان چنين ترکيبي را به عنوان کانديد مناسبي براي مصارف دارويي معرفي كرد. گفتني است اين پژوهش با راهنمايي دکتر حسين نادري منش و با مشاوره دکتر عبدالعلي عليزاده و زنده ياد دکتر محمدنبي سربلوکي انجام شده است.